百日咳：發(fā)病數(shù)增長(zhǎng)與背后的原因

大家好我是一直努力的大浩！

1.前言：近期部分省份開始發(fā)文要求醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展百日咳核酸檢測(cè)。

于是有些同行/朋友以及合作伙伴來找到大浩咨詢。本文就以百日咳發(fā)病數(shù)增長(zhǎng),以及其可能導(dǎo)致增長(zhǎng)的原因這兩個(gè)部分作為文章的主要核心來講述。

如果大家感興趣可以加微信與大浩詳聊，或者關(guān)注大浩的公眾號(hào)觀看更多內(nèi)容。另外大浩將會(huì)參加重慶召開的CACLP，希望屆時(shí)能與志同道合和的同行或潛在合作伙伴當(dāng)面聊聊。

2.問題與反思：百日咳：發(fā)病數(shù)增長(zhǎng)與背后的原因

大浩先來介紹一下百日咳作為文章鋪墊。

百日咳鮑特菌，又稱百日咳桿菌，革蘭染色陰性，其表達(dá)多種毒力因子，產(chǎn)生大量毒素和生物活性產(chǎn)物，最重要的毒力因子是百日咳毒素（PT），具有促分裂活性，影響淋巴細(xì)胞循環(huán)，并作為細(xì)菌與呼吸道纖毛細(xì)胞結(jié)合的黏附素。

百日咳桿菌的患者、帶菌者是主要傳染源。從潛伏期開始至發(fā)病后6周均有傳染性，尤以潛伏期末至病后卡他期2-3周內(nèi)傳染性最強(qiáng)。而其主要通過呼吸道飛沫傳播，也可經(jīng)密切接觸傳播。易感人群為人群普遍易感。

百日咳桿菌帶來的并發(fā)癥多見于新生兒和6月齡以下嬰兒，其中以肺炎最為常見，除此以外并發(fā)癥還包括肺動(dòng)脈高壓及百日咳腦病。

在查閱中國(guó)百日咳行動(dòng)計(jì)劃專家共識(shí)時(shí)有一段介紹值得注意！過往（共識(shí)為2021年發(fā)布），對(duì)于百日咳病例的診斷，中國(guó)僅有個(gè)別省份部分醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展實(shí)驗(yàn)室診斷，除此以外其他區(qū)域的醫(yī)療機(jī)構(gòu)基本以臨床診斷為主。既然說到診斷就來聊聊百日咳桿菌的病原學(xué)檢測(cè)方法。在百日咳診療方案2023中提及。

1.細(xì)菌培養(yǎng)：鼻咽部分泌物可培養(yǎng)到百日咳鮑特菌?？ㄋ诨虔d咳期早期鼻咽拭子標(biāo)本陽(yáng)性率高，病程3周以后陽(yáng)性率較低。既往接種含百日咳成分疫苗且已接受抗菌藥物治療或者病程超過3周的患者，檢出率較低。

2.核酸檢測(cè)：鼻咽拭子或者鼻咽洗液標(biāo)本中百日咳鮑特菌核酸檢測(cè)陽(yáng)性，發(fā)病3周內(nèi)陽(yáng)性率高。

3.血清學(xué)檢查：末次接種含百日咳成分疫苗間隔超過1年的病例，單份血清百日咳鮑特菌PT特異性IgG濃度超過診斷急性感染的標(biāo)準(zhǔn)閾值，對(duì)于咳嗽≥2-3周的百日咳病例診斷價(jià)值大?；謴?fù)期血清PT-IgG抗體滴度較急性期呈4倍及以上升高（排除近期接種過疫苗）適用于回顧性診斷。

目前國(guó)內(nèi)獲證的百日咳檢測(cè)產(chǎn)品較少，僅有7款相關(guān)獲證產(chǎn)品上市，而其中核酸檢測(cè)產(chǎn)品僅包括BJ、YF及SS三款。但據(jù)了解多家公司百日咳核酸檢測(cè)產(chǎn)品有望于今年內(nèi)獲證，其中還將包括分子POCT等方法。

針對(duì)確診的百日咳而言其用藥如下表。

進(jìn)入文章正題，先聊百日咳發(fā)病數(shù)的增長(zhǎng)。我們來看國(guó)家疾病預(yù)防控制局發(fā)布的2024年1月全國(guó)法定傳染病疫情概況，2024年1月（1月1日0時(shí)至1月31日24時(shí)），全國(guó)（不含香港、澳門特別行政區(qū)和臺(tái)灣地區(qū)）共報(bào)告法定傳染病3427657例，死亡2198人。其中百日咳報(bào)告發(fā)病數(shù)15275例、死亡5例2月公布17105人，前2月超3.2萬人。

大浩對(duì)百日咳發(fā)病趨勢(shì)比較關(guān)心，遂回翻幾年同期/近同期數(shù)據(jù)以及2023年至今整體的數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)了一些端倪，做成圖表，如下所示。

上述圖表可以看到2024年1月份報(bào)告百日咳發(fā)病數(shù)相較于往年同期/近同期是暴漲的！而且漲幅程度是幾倍甚至是十幾倍之多。而大浩隨機(jī)的翻開疫情前的數(shù)據(jù)都顯示百日咳每月上報(bào)的發(fā)病例數(shù)都在幾百至幾千之前，幾乎沒有看到和2024年1月如此高的上報(bào)發(fā)病數(shù)。

基于上述情況大浩開始回翻2023年1月至今的數(shù)據(jù)，想看看這種發(fā)病數(shù)的增長(zhǎng)是偶然性的？還是持續(xù)增長(zhǎng)才至此的？于是就有了下面的圖表。

從上述圖表中也可以看到，從2023年1月開始到2024年1月百日咳發(fā)病數(shù)是呈現(xiàn)逐步的上升趨勢(shì)，尤其是從2023年11月至2024年1月這段時(shí)間內(nèi)發(fā)病數(shù)的增長(zhǎng)非常大。

有文獻(xiàn)顯示，2006-2010年百日咳年均報(bào)告發(fā)病率已降至0.2/10萬。近年來，雖然中國(guó)3劑次百白破疫苗報(bào)告接種率常年保持在99%以上，但百日咳報(bào)告發(fā)病率卻呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，2019年報(bào)告發(fā)病率已達(dá)2.15/10萬，再結(jié)合國(guó)家疾病預(yù)防控制局發(fā)布的數(shù)據(jù)，大浩認(rèn)為我國(guó)百日咳的發(fā)病數(shù)確實(shí)是上升了。

但百日咳發(fā)病數(shù)增長(zhǎng)的背后有哪些原因？

在查閱文獻(xiàn)后認(rèn)為有三點(diǎn)可能。

1.成人患者增加：中國(guó)百日咳病例中，成人已成為新的高發(fā)人群，并成為嬰幼兒病例的重要傳染源。中國(guó)百日咳家庭聚集性發(fā)病中，有多種傳播模式，其中從青少年/成人到嬰幼兒的傳播模式在所有發(fā)病中占比為80%。

2.易感人群的增加：人類的一生中可能會(huì)多次感染百日咳且人群是普遍易感的，但感染后的免疫卻只能保護(hù)4-20年。雖然中國(guó)的百白破疫苗接種率保持在99%，但是隨著時(shí)間流逝疫苗免疫和自然感染免疫的衰減，這才逐步累積了大量的易感染人群。

3.實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的普及與監(jiān)測(cè)工作的提升：隨著更多的實(shí)驗(yàn)室開展百日咳檢測(cè)，通過分子（特異性高、敏感度強(qiáng)）、免疫等方法學(xué)檢測(cè)百日咳，這都能有效提升百日咳的檢出率也間接的提升了百日咳檢出量。

而我國(guó)各級(jí)疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)與醫(yī)院加強(qiáng)了百日咳監(jiān)測(cè)和上報(bào)則可能另一個(gè)原因。

至此大浩通過查閱文獻(xiàn)及思考得出了一些結(jié)論，百日咳發(fā)病數(shù)呈現(xiàn)增長(zhǎng)趨勢(shì)。（推測(cè)可能存在百日咳再現(xiàn)：即百日咳在保持了多年低水平后呈上升趨勢(shì)，甚至有可能出現(xiàn)疫情爆發(fā)。）成人患者及易感染人群的增加則是百日咳發(fā)病數(shù)提升的背后原因。而實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的普及與監(jiān)測(cè)工作的提升則提高了百日咳檢出率間接提升了百日咳檢出人數(shù)。

我是一直努力的大浩，一位想做產(chǎn)品經(jīng)理的技術(shù)支持。我們下期見！也希望能在重慶CACLP和大家詳聊！