肺癌基因檢測是在測什么呢

作者： 上海臨床檢驗中心 臨床細胞分子遺傳學(xué)研究室 分子病理研究室 主治醫(yī)生 

肺癌患者在等待病理報告期間，經(jīng)常會被告知還有基因檢測的報告需要一起給醫(yī)生看。那么，什么是基因檢測？是不是一定要做基因檢測？具體又檢測哪些基因呢？

在肺癌發(fā)生發(fā)展過程中，有一類與之息息相關(guān)的重要基因被稱為驅(qū)動基因，當驅(qū)動基因突變后，會把癌細胞“驅(qū)動”起來。而基因檢測的目的就是檢測肺癌的驅(qū)動基因是否存在突變，以及具體的突變位點。

甲醛固定、石蠟包埋腫瘤組織標本：優(yōu)先使用，主要包括手術(shù)標本和支氣管鏡、胸腔鏡等活檢中獲取標本；

細胞標本：來源于胸水、細針穿刺、肺泡灌洗液等；

血液標本：用于不能獲得組織或細胞標本的晚期肺癌患者。

2021版WHO肺腫瘤組織學(xué)分型，將肺癌分為鱗狀細胞癌、腺癌、腺鱗癌、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（小細胞肺癌、大細胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌等）、大細胞癌等。其中鱗狀細胞癌、腺癌、腺鱗癌歸為非小細胞肺癌，是肺癌里最常見的組織分型。雖然都歸為非小細胞肺癌，但其實由于起源細胞不同，它們長的并不相像（圖1），后續(xù)的處理也不盡相同。那么，為什么要介紹這些專業(yè)又拗口的分型呢？因為基因檢測是否可行，需要關(guān)注組織學(xué)分型，并非所有分型的肺癌，都推薦進行基因檢測。

圖1 不同肺癌的組織學(xué)形態(tài)

（A：鱗狀細胞癌；B：腺癌；C：小細胞肺癌）

根據(jù)《中華醫(yī)學(xué)會肺癌臨床診療指南（2023版）》，基因檢測的基本原則包括：

含腺癌成分的非小細胞肺癌：無論其臨床特征，應(yīng)常規(guī)行EGFR、ALK重排、ROS1重排、BRAF V600突變、RET重排、MET14外顯子跳躍突變、NTRK1/2/3重排的分子生物學(xué)檢測；IB～III期術(shù)后患者手術(shù)病理標本需常規(guī)行EGFR突變檢測；

非小細胞肺癌推薦必檢基因：EGFR、ALK、ROS1、RET、BRAFV600和MET14外顯子跳躍突變、KRAS、NTRK；

耐藥后基因檢測；

腫瘤免疫治療患者的篩選。

從指南可以看出，目前推薦行基因檢測的肺癌，集中在非小細胞肺癌，而非其它的分型。

基因檢測是腫瘤精準個體化治療的關(guān)鍵步驟，肺癌治療過程中，除傳統(tǒng)化療外，還可以根據(jù)基因突變不同位點，使用對應(yīng)的靶向藥物治療以提高患者生存期。目前晚期非小細胞肺癌常見敏感突變基因如EGFR突變、ALK融合和少見靶點如MET外顯子14跳變、RET融合、ROS1融合、NTRK融合等都有相應(yīng)藥物相繼獲批，使得醫(yī)生和患者有了更多的選擇。

曾經(jīng)有焦急的親屬在等待基因檢測報告期間，詢問是否可以先自行服用某種靶向藥？通過上述對基因檢測的介紹，不是所有患者都適合使用靶向藥物，用藥前需要先進行肺癌基因檢測，根據(jù)是否存在突變以及突變位點來指導(dǎo)用藥。因此，即使心急也不能亂投醫(yī)，仍需耐心等待基因檢測結(jié)果來選擇合適的靶向藥物。