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來源:檢驗醫(yī)學網(wǎng) 閱讀量:次發(fā)表時間:2023-10-08 10:22:50
實際上,細胞因子所代表的免疫平衡,在重癥、急診領(lǐng)域早已有著深入而明確的應用。

一、什么是細胞因子?
細胞因子是一大類多功能、分子量小、分泌型的蛋白質(zhì)。當機體遭遇病原微生物感染時,免疫細胞、感染部位的上皮細胞與血管/淋巴管內(nèi)皮細胞會產(chǎn)生多種細胞因子,細胞因子將免疫細胞召集至感染部位,共同構(gòu)成清除感染的防御反應。
細胞因子可以分成兩大類:一類是促炎癥細胞因子,可以幫助激活很多種免疫細胞,促進炎癥反應的發(fā)生和發(fā)展。第二類是抑炎型細胞因子,顧名思義,能夠消退或抑制炎癥反應,使機體回歸穩(wěn)態(tài)。
主要的細胞因子種類包括:白細胞介素(interleukin ,IL)、干擾素(interferon ,IFN)、趨化因子(chemokine ,CK)、腫瘤壞死因子(tumor necroptosis factor ,TNF)、轉(zhuǎn)化生長因子β (TGF-β)家族、集落刺激因子(colony-stimulating factor ,CSF)或生長因子(growth factor)。
二、為何檢測細胞因子?
細胞因子參與機體免疫反應和炎癥反應,是非常靈敏的炎癥指標,在疾病發(fā)展過程中動態(tài)監(jiān)測細胞因子水平,可及時發(fā)現(xiàn)疾病轉(zhuǎn)重傾向,及時治療、避免或降低病情的惡化風險,實現(xiàn)“治未重”,提高臨床治療有效率。
聯(lián)合檢測有助于臨床實現(xiàn):
1.輔助診斷早期感染
及時指導治療,避免病情惡化;更早評估藥效,避免過度治療。
2.鑒別感染源
研究表明,細胞因子在細菌及病毒感染時會有不同程度的升高和改變,當相關(guān)細胞因子超過臨界值,則可以作為感染源的鑒別依據(jù)。
3.預警細胞因子風暴,及時治療,提高重癥患者生存率
膿毒癥、重癥感染、噬血細胞綜合征、腫瘤免疫治療、發(fā)熱待查、罕見變異病毒感染或大手術(shù)患者均可引起細胞因子風暴。監(jiān)測細胞因子并及時治療,可以提高重癥患者生存率。
4.評估機體炎癥和免疫狀態(tài)(SIRS/CARS/MARS),提供精準治療
重癥患者可能存在三種炎癥/免疫狀態(tài):SIRS(全身性炎癥反應綜合癥)、CARS(拮抗性炎癥反應綜合癥)、MARS(混合性拮抗反應綜合癥)。監(jiān)測危重癥患者細胞因子水平,有助于分清免疫/炎癥狀態(tài),提供精準治療。
5.監(jiān)測重癥患者免疫功能
重癥患者一般存在嚴重感染或炎癥,免疫功能正常情況下,促炎性細胞因子會顯著升高,若重癥患者細胞因子未升高或輕微升高,而CRP或白細胞明顯升高則提示患者免疫功能受到抑制。
6.指導臨床激素/抗炎藥的應用,避免用量過度,導致過度免疫抑制
炎癥反應強烈患者,需要使用激素治療,但激素/抗炎藥劑量過高易導致患者免疫功能低下,檢測細胞因子可評估機體免疫功能,指導臨床調(diào)整劑量,降低激素/抗炎藥引發(fā)患者免疫低下導致繼發(fā)感染的風險。
7.自身免疫性疾病病情/藥效監(jiān)測
自身免疫性疾病的病理損傷機制為炎癥反應,而細胞因子在自身免疫性疾病的病理損傷過程中有重要作用,例如IL-6、IL-8、TNF-α在類風濕性關(guān)節(jié)炎中促進炎癥進展;通過監(jiān)測細胞因子變化,可評估自身免疫性疾病治療效果和病情。
8.監(jiān)測放化療/免疫治療/術(shù)后引發(fā)的炎癥進展/轉(zhuǎn)歸和療效
腫瘤患者經(jīng)過化療或免疫治療,會引發(fā)機體促炎細胞因子水平升高,導致炎癥反應強烈,檢測細胞因子水平,可評估放化療或免疫治療引發(fā)的炎癥反應嚴重程度。
三、細胞因子已經(jīng)獲得多個指南/專家共識推薦
《中國急診感染性休克臨床實踐指南(2016)》
發(fā)生感染性休克時,致病微生物作用于機體,激活免疫細胞并釋放、分泌細胞因子或炎性介質(zhì),啟動凝血級聯(lián)反應,導致全身炎癥反應綜合征(SIRS);炎癥反應加重的同時,抗炎反應也隨之加強,機體啟動代償性抗炎反應綜合征(CARS)反應,部分患者呈現(xiàn)免疫麻痹或免疫無應答,甚至出現(xiàn)混合拮抗反應綜合征 (MARS)。
《中國“膿毒癥早期預防與阻斷”急診專家共識》(2020)
對膿毒癥高?;颊呒翱梢沙霈F(xiàn)全身炎癥反應的患者,進行細胞因子篩查,以確定SIRS的狀態(tài),主要參與SIRS的促炎因子包括TNF-α、IL-1、IL-6、IL-12;參與代償性抗炎的抗炎細胞因子包括IL-4、IL-10、IL-35、IL-37和IL-13等;當促炎因子明顯升高,或出現(xiàn)炎癥反應失衡時,即應當開始炎癥調(diào)控;對于膿毒癥高危感染患者,應當定期進行細胞因子監(jiān)測(2~4 h重復1次)。
《中國噬血細胞綜合征診斷與治療指南(2022年版)》
臨床診斷路徑包括:檢測細胞因子譜(IFN-γ、IL-6、IL-10等)和IL-2R(CD25)。
《重癥急性胰腺炎預防與阻斷急診專家共識》
在胰腺組織細胞受損時…多種細胞因子如腫瘤壞死因子-α(TNF-α) 、白細胞介素8(IL-8) 、氧自由基(OFR) 等啟動炎癥反應。
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